?      服務(wù)背景

對(duì)于大部分晚期腫瘤而言，免疫聯(lián)合治療（包括免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合抗血管生成藥物或雙免疫治療等）早就成了標(biāo)準(zhǔn)的一線治療。以晚期NSCLC為例，無(wú)論是國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑還是進(jìn)口PD-1抑制劑，各種聯(lián)合模式都已經(jīng)取得了非常不錯(cuò)的成績(jī)，在國(guó)內(nèi)外獲批大量的一線治療適應(yīng)證。對(duì)晚期肝癌、腎癌等腫瘤而言，免疫聯(lián)合抗血管生成藥物則是主要的一線治療聯(lián)合選擇。此外，雙免疫治療在晚期腎癌、NSCLC、胸膜間皮瘤、惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中已經(jīng)獲批一線治療的適應(yīng)證。

CTI華測(cè)檢測(cè)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室按照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、ISO15189及CAP等法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)設(shè)立，采用國(guó)際知名研究機(jī)構(gòu)的先進(jìn)管理體系，與全球頂尖醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展廣泛合作，為您提供免疫治療用藥評(píng)估服務(wù)。

?      服務(wù)內(nèi)容

1. PD-1/PD-L1表達(dá)檢測(cè)（SP263）

        檢測(cè)項(xiàng)目

使用抗體檢測(cè)型號(hào)SP263的抗體檢測(cè)試劑，從蛋白水平對(duì)腫瘤細(xì)胞以及部分免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。抗PD-L1抗體檢測(cè)試劑（免疫組織化學(xué)法）屬于PD-L1 IHC檢測(cè)，SP263英文名稱(chēng)：VENTANA PD-L1 (SP263) Assay，文獻(xiàn)或會(huì)議報(bào)道中常簡(jiǎn)稱(chēng)PD-L1 (SP263) 或SP263，臨床中主要用于免疫治療最具代表的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)適應(yīng)癥治療決策時(shí)療效預(yù)測(cè)，是現(xiàn)階段臨床實(shí)踐中經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證、法規(guī)審批的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物之一。

        檢測(cè)意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細(xì)胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞中表達(dá)，功能是抑制細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機(jī)制。PD-L1 在多種腫瘤細(xì)胞中均有上調(diào)表達(dá)，它與 T 細(xì)胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞增殖和活化，使 T 細(xì)胞處于失活狀態(tài)，最終誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸。 目前針對(duì)免疫檢查點(diǎn) PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對(duì)這些藥物的響應(yīng)率僅有 20% - 30%，因此，尋找對(duì)免疫治療特定個(gè)體有效的生物標(biāo)記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效生物標(biāo)志物腫 PD-L1 的表達(dá)水平仍是最重要的指標(biāo)，其檢測(cè)方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機(jī)會(huì)的腫瘤患者等

2. PD-1/PD-L1表達(dá)檢測(cè)（22C3）

        檢測(cè)項(xiàng)目

使用抗體檢測(cè)型號(hào)22C3的抗體檢測(cè)試劑，從蛋白水平對(duì)腫瘤細(xì)胞以及部分免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)?？筆D-L1抗體檢測(cè)試劑（免疫組織化學(xué)法）屬于PD-L1 IHC檢測(cè)，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 是唯一用于幫助識(shí)別可接受KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）治療的NSCLC患者的伴隨診斷。PD-L1 IHC 22C3 pharmDx是一種定性免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)方法，用于通過(guò)Autostainer Link 48的EnVision FLEX顯色系統(tǒng)，檢測(cè)福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）NSCLC組織樣品中的PD-L1蛋白。

        檢測(cè)意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細(xì)胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞中表達(dá)，功能是抑制細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機(jī)制。PD-L1 在多種腫瘤細(xì)胞中均有上調(diào)表達(dá)，它與 T 細(xì)胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞增殖和活化，使 T 細(xì)胞處于失活狀態(tài)，最終誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸。 目前針對(duì)免疫檢查點(diǎn) PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對(duì)這些藥物的響應(yīng)率僅有 20% - 30%，因此，尋找對(duì)免疫治療特定個(gè)體有效的生物標(biāo)記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效生物標(biāo)志物腫 PD-L1 的表達(dá)水平仍是最重要的指標(biāo)，其檢測(cè)方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機(jī)會(huì)的腫瘤患者等

3. PD-L1表達(dá)檢測(cè)（28-8）

        檢測(cè)項(xiàng)目

使用抗體檢測(cè)型號(hào)28-8的抗體檢測(cè)試劑，從蛋白水平對(duì)腫瘤細(xì)胞以及部分免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)?？筆D-L1抗體檢測(cè)試劑（免疫組織化學(xué)法）屬于PD-L1 IHC檢測(cè)，PD-L1 IHC 28-8 pharmDx（安捷倫，Dako）使用單克隆兔抗PD-L1抗體（克隆28-8），并已被批準(zhǔn)作為nivolumab治療的補(bǔ)充診斷。

        檢測(cè)意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細(xì)胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞中表達(dá)，功能是抑制細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機(jī)制。PD-L1 在多種腫瘤細(xì)胞中均有上調(diào)表達(dá)，它與 T 細(xì)胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞增殖和活化，使 T 細(xì)胞處于失活狀態(tài)，最終誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸。 目前針對(duì)免疫檢查點(diǎn) PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對(duì)這些藥物的響應(yīng)率僅有 20% - 30%，因此，尋找對(duì)免疫治療特定個(gè)體有效的生物標(biāo)記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效生物標(biāo)志物腫 PD-L1 的表達(dá)水平仍是最重要的指標(biāo)，其檢測(cè)方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機(jī)會(huì)的腫瘤患者等

4. PD-L1表達(dá)檢測(cè)（E1L3N)

        檢測(cè)項(xiàng)目

使用抗體檢測(cè)型號(hào)E1L3N的抗體檢測(cè)試劑，從蛋白水平對(duì)腫瘤細(xì)胞以及部分免疫細(xì)胞的PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)?？筆D-L1抗體檢測(cè)試劑（免疫組織化學(xué)法）屬于PD-L1 IHC檢測(cè)，E1L3N抗體為最新獲NMPA批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)PD-L1表達(dá)檢測(cè)試劑，用于非小細(xì)胞肺癌患者組織切片中PD-L1蛋白的表達(dá)檢測(cè)，伴隨的藥物為帕博利珠單抗。

        檢測(cè)意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細(xì)胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞中表達(dá)，功能是抑制細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機(jī)制。PD-L1 在多種腫瘤細(xì)胞中均有上調(diào)表達(dá)，它與 T 細(xì)胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞增殖和活化，使 T 細(xì)胞處于失活狀態(tài)，最終誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸。 目前針對(duì)免疫檢查點(diǎn) PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對(duì)這些藥物的響應(yīng)率僅有 20% - 30%，因此，尋找對(duì)免疫治療特定個(gè)體有效的生物標(biāo)記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效生物標(biāo)志物腫 PD-L1 的表達(dá)水平仍是最重要的指標(biāo)，其檢測(cè)方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機(jī)會(huì)的腫瘤患者等

5. MSI檢測(cè)（多位點(diǎn))

        檢測(cè)項(xiàng)目

利用高通量測(cè)序平臺(tái)檢測(cè)患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)，評(píng)估患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲益程度，輔助診斷Lynch綜合征，以及腫瘤用藥指導(dǎo)等治療選擇。

        檢測(cè)意義

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA復(fù)制時(shí)插入或缺失突變引起的微衛(wèi)星（Microsatellite, MS）序列長(zhǎng)度改變的現(xiàn)象，常由錯(cuò)配修復(fù)功能（Mismatch repair）缺陷引起。MSI檢測(cè)對(duì)于多種腫瘤的診斷、預(yù)后判斷以及治療選擇具有重要意義。2021年，美國(guó)NCCN指南推薦結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和小腸腺癌的新確診患者常規(guī)檢測(cè)MSI，同時(shí)也推薦前列腺癌、胰腺癌等患者進(jìn)行MSI檢測(cè)以指導(dǎo)免疫治療。CSCO結(jié)直腸癌診療指南推薦結(jié)直腸癌患者行MSI檢測(cè)，《結(jié)直腸癌分子檢測(cè)高通量測(cè)序中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》（2021）也將MSI列為“必須檢測(cè)的生物學(xué)標(biāo)志物” ?！蹲訉m內(nèi)膜癌分子檢測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》（2021）推薦對(duì)子宮內(nèi)膜癌MSI患者行林奇綜合征篩查。MSI檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等多種實(shí)體瘤患者的治療，均有重要的臨床意義。

        適用人群

 ? 所有確診的結(jié)直腸癌患者

 ? 所有確診的胃癌患者

 ? 所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者

 ? 所有確診的小腸腺癌患者

 ? 所有確診的胰腺癌患者

 ? 所有需進(jìn)行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者

 ? 尋求免疫治療的實(shí)體瘤患者等

6. MSI檢測(cè)（5位點(diǎn))

        檢測(cè)項(xiàng)目

利用一代測(cè)序平臺(tái)檢測(cè)患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)，評(píng)估患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲益程度，輔助診斷Lynch綜合征，以及腫瘤用藥指導(dǎo)等治療選擇。

        檢測(cè)意義

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA復(fù)制時(shí)插入或缺失突變引起的微衛(wèi)星（Microsatellite, MS）序列長(zhǎng)度改變的現(xiàn)象，常由錯(cuò)配修復(fù)功能（Mismatch repair）缺陷引起。MSI檢測(cè)對(duì)于多種腫瘤的診斷、預(yù)后判斷以及治療選擇具有重要意義。2021年，美國(guó)NCCN指南推薦結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和小腸腺癌的新確診患者常規(guī)檢測(cè)MSI，同時(shí)也推薦前列腺癌、胰腺癌等患者進(jìn)行MSI檢測(cè)以指導(dǎo)免疫治療。CSCO結(jié)直腸癌診療指南推薦結(jié)直腸癌患者行MSI檢測(cè)，《結(jié)直腸癌分子檢測(cè)高通量測(cè)序中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》（2021）也將MSI列為“必須檢測(cè)的生物學(xué)標(biāo)志物” ?！蹲訉m內(nèi)膜癌分子檢測(cè)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》（2021）推薦對(duì)子宮內(nèi)膜癌MSI患者行林奇綜合征篩查。MSI檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等多種實(shí)體瘤患者的治療，均有重要的臨床意義。

        適用人群

 ? 所有確診的結(jié)直腸癌患者

 ? 所有確診的胃癌患者

 ? 所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者

 ? 所有確診的小腸腺癌患者

 ? 所有確診的胰腺癌患者

 ? 所有需進(jìn)行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者

 ? 尋求免疫治療的實(shí)體瘤患者等

7. 腫瘤免疫治療疾病超進(jìn)展及耐藥評(píng)估

        檢測(cè)項(xiàng)目

檢測(cè)免疫抑制劑超進(jìn)展及耐藥相關(guān)基因18個(gè)以及化療用藥相關(guān)基因 30個(gè)。

        檢測(cè)意義

免疫治療后不僅沒(méi)有效果，腫瘤反而惡化，還有可能帶來(lái)諸多不良反應(yīng)，如免疫性心肌炎、肝炎等。發(fā)生原因有一部分與基因突變相關(guān)，如MDM2基因擴(kuò)增、MDM4基因擴(kuò)增、EGFR 基因擴(kuò)增等。

        適用人群

 ? 所有確診的腫瘤患者

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者等

8. 腫瘤免疫微環(huán)境

        檢測(cè)項(xiàng)目

本項(xiàng)目通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)指南推薦的PD-L1蛋白的表達(dá)，給出TPS和CPS值，預(yù)測(cè)免疫治療藥物療效；通過(guò)多重?zé)晒饷庖呓M化技術(shù)表征腫瘤免疫微環(huán)境中PD-L1、CD8、CD20、CD23、PanCK等蛋白的表達(dá)情況，利用多色光譜定量病理分析系統(tǒng)進(jìn)行成像，以病理醫(yī)生或?qū)＜以O(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)選取視野，同時(shí)使用InForm軟件進(jìn)行腫瘤組織和細(xì)胞識(shí)別，并給出腫瘤實(shí)質(zhì)和間質(zhì)中不同分子標(biāo)志物陽(yáng)性染色細(xì)胞的密度和百分比。

        檢測(cè)意義

通過(guò)腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)中的CD8和PD-L1表達(dá)狀態(tài)進(jìn)行腫瘤免疫微環(huán)境四亞型分型，明確PD-L1陽(yáng)性患者的獲益可能性；通過(guò)對(duì)腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)中的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)的浸潤(rùn)分析，提高PD-L1陰性患者的獲益可能性，從而幫助更多腫瘤患者從免疫治療中獲益。

        適用人群

 ? 選擇PD-1/PD-L1藥物治療的患者

 ? 尋求免疫治療的所有實(shí)體瘤患者等

?      服務(wù)流程

?      增值服務(wù)

1.學(xué)術(shù)交流：科普健康知識(shí)，開(kāi)展多種形式的學(xué)術(shù)研討會(huì)，促進(jìn)行業(yè)信息共享；
2.創(chuàng)新研發(fā)：持續(xù)跟進(jìn)前沿醫(yī)學(xué)發(fā)展，貼近實(shí)際應(yīng)用需求，開(kāi)發(fā)升級(jí)檢測(cè)產(chǎn)品，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展；
3.公益活動(dòng)：承擔(dān)社會(huì)責(zé)任，惠及民眾健康，助力醫(yī)學(xué)發(fā)展。