1973年，研究人員在一種罕見(jiàn)的脂質(zhì)代謝紊亂(稱(chēng)為家族性高膽固醇血癥III型)患者的極低密度脂蛋白(VLDL)中發(fā)現(xiàn)了一種富含精氨酸的蛋白質(zhì)被命名為載脂蛋白E(APOE,Apolipoprotein E)。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)APOE在脂質(zhì)代謝、心血管疾病(CVD)和阿爾茨海默病(AD)中發(fā)揮重要作用。

圖片來(lái)源：genetrace

什么是APOE？

APOE基因位于19號(hào)染色體,編碼載脂蛋白E(APOE),是血漿中重要的載脂蛋白之—。該蛋白參與機(jī)體血脂調(diào)節(jié)、膽固醇平衡、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損神經(jīng)元的修復(fù),具有重要生理學(xué)功能。

APOE基因的結(jié)構(gòu)和功能

APOE基因包含四個(gè)外顯子和三個(gè)內(nèi)含子，編碼一個(gè)由299個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì)，約34 kDa。脂蛋白E是一種載脂蛋白，主要存在于血漿中的脂蛋白顆粒中，如極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。脂蛋白E參與脂質(zhì)的運(yùn)輸和代謝，調(diào)節(jié)膽固醇和甘油三酯的水平。

APOE基因的多態(tài)性

APOE基因有2個(gè)SNP位點(diǎn)rs429358和rs7412組成3種相對(duì)常見(jiàn)單倍型ε2、ε3、ε4,相互組合形成6種主要基因型ε2ε2、ε2ε3、ε3ε3、ε2ε4、ε3ε4、ε4ε4構(gòu)成三種異構(gòu)體 (APOE E2、E3、E4)。這些等位基因編碼的脂蛋白E在結(jié)構(gòu)上略有不同，導(dǎo)致其在功能和代謝上的差異。

主要區(qū)別是其DNA序列上述兩個(gè)位點(diǎn)的堿基差異,造成它們所編碼的蛋白在第112位和第158位的氨基酸殘基發(fā)生了變化。APOE2在兩個(gè)位點(diǎn)上均為半胱氨酸 (Cys)，APOE3在第112位為半胱氨酸,而第158位為精氨酸 (Arg)，APOE4在兩個(gè)位點(diǎn)上均為精氨酸。其中E4型會(huì)增加阿爾茨海默病、路易體癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)使血漿膽固醇和低密度脂蛋白的水平升高，從而增加心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

APOE基因的多態(tài)性與多種疾病的關(guān)系

（1）與動(dòng)脈粥樣硬化

血漿中血脂如果過(guò)多容易造成“血稠”，在血管壁上沉積,逐漸形成小斑塊。由于過(guò)多脂肪沉積,造成動(dòng)脈硬化 使血流受阻,阻塞血液流入相應(yīng)部位,引起功能缺損,發(fā)生在冠狀動(dòng)脈時(shí)可引起冠心病,發(fā)生在腦血管時(shí)易發(fā)生腦梗死。攜帶APOE ε2等位基因者,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有防護(hù)作用。而攜帶APOE ε4等位基因者,膽固醇及甘油三酯含量高,是動(dòng)脈粥樣硬化的潛在危險(xiǎn)因素。

（2）與阿爾茨海默病

阿爾茨海默病 (老年癡呆癥)是—種神經(jīng)退行性疾病,分為早發(fā)型和遲發(fā)型,其中遲發(fā)型較為常見(jiàn)。而APOE ε4等位基因與遲發(fā)型風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。大量血脂在腦部沉積,影響腦膽固醇穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致細(xì)胞外神經(jīng)炎性斑塊和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏繞,增加阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

風(fēng)險(xiǎn)型基因人群的阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)普通人群的10倍以上。因此可以通過(guò)APOE基因檢測(cè)來(lái)查看自己是否為風(fēng)險(xiǎn)型,對(duì)可控的危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期干預(yù),50%以上的APOE ε4基因攜帶者不會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病。

（3）載脂蛋白E與他汀類(lèi)藥物 

他汀類(lèi)藥物是目前應(yīng)用最廣泛的降脂藥物之—，能有效防治心腦血管疾病的發(fā)生。不僅能強(qiáng)效地降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)，而且能—定程度上降低甘油三酯(TG)，升高高密度脂蛋白(HDL)。

研究證實(shí)，他汀類(lèi)藥物降脂治療效果與APOE基因多態(tài)性有關(guān)。APOE3型攜帶者使用他汀類(lèi)藥物療效正常。而另外兩種變異型，APOE2型攜帶者使用他汀類(lèi)藥物療效較好，APOE4型攜帶者使用他汀類(lèi)藥物療效往往不佳。

載脂蛋白E（APOE）基因檢測(cè)

檢測(cè)意義：APOE基因檢測(cè)結(jié)果反映的是與蛋白功能密切相關(guān)的心腦血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)、他汀類(lèi)用藥建議。心腦血管系統(tǒng)疾病患病風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)受環(huán)境、飲食、運(yùn)動(dòng)等多種因素影響，而對(duì)藥物療效的預(yù)測(cè)也會(huì)受環(huán)境、飲食、生理病理狀況及合并用藥等復(fù)雜情況的干擾。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果定制預(yù)防建議，積極進(jìn)行健康管理，盡早預(yù)防，及時(shí)干預(yù)。

檢測(cè)方法： PCR

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